Man spricht viel von der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), deren Hauptursache das Rauchen ist. Es können jedoch auch nichtrauchende Personen daran erkranken. Eine der Ursachen dafür ist ein Mangel am Protein «Alpha-1-Antitrypsin».

Die Lunge ist ein sehr empfindliches Organ, und die Wände der Alveolen, durch die der Übertritt des Sauerstoffs ins Blut erfolgt, sind extrem dünn. Im Falle einer Infektion ist es die Aufgabe der weissen Blutkörperchen, die Bakterien zu vernichten. Sie tun dies mittels hochwirksamer Enzyme, die jedoch nicht nur die unerwünschten Bakterien eliminieren, sondern auch die Wände der Lungenbläschen angreifen, wenn diese nicht entsprechend geschützt sind. Dieser Schutz der Alveolen erfolgt durch ein Protein namens Alpha-1-Antitrypsin.

Was geschieht bei einem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel?

Erfüllt Alpha-1-Antitrypsin seine Rolle als Schutzschild nicht, greifen die weissen Blutkörperchen im Falle von Atemwegsinfektionen auch immer wieder die Wände der Alveolen an und zerstören sie im Lauf der Zeit allmählich. Diese fortschreitende Zerstörung ist die Ursache einer Atemwegserkrankung namens «Emphysem» (Bild 2), einer Form von COPD. Das Emphysem führt zu einer fortschreitenden Verkleinerung der Austauschfläche für die Sauerstoffaufnahme und Kohlendioxidabgabe des Blutes. Die Lungenelastizität nimmt ab und die Kräfte, welche die kleinen Bronchien offen halten, werden geschwächt, was deren Durchmesser verkleinert und den Luftdurchfluss behindert. Dies führt zu einer zunehmend erschwerten Atmung. Ist jemand mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel Raucherin oder Raucher, addieren sich die beiden Phänomene und die Beeinträchtigung der Atmung tritt schon in jungem Alter auf.

Wie kommt es zu einem Alpha-1-Antitrypsin- Mangel?

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel beruht auf einer Veränderung des Erbguts. Es gibt verschiedene Arten der Veränderung: die schwächste nennt sich S, die Form Z ist schwergradiger und die Form Null am gefährlichsten (es findet überhaupt keine Produktion von Alpha-1-Antitrypsin statt). Die Normalform bezeichnet man als M.

Wie wird Alpha-1-Antitrypsin-Mangel übertragen?

Wir erben immer ein Chromosom von der Mutter (M, S, Z oder Null) und eines vom Vater (ebenfalls M, S, Z oder Null). Trägt nur eines der vererbten Chromosomen die Krankheit, ist das Risiko einer Symptomentwicklung minimal. Sind beide Chromosomen betroffen, steigt das Krankheitsrisiko entsprechend. Die Folgen dieser Anomalien sind im unteren Kasten aufgeführt.

Wie zeigt sich die Krankheit und wie wird sie diagnostiziert?

Stärker werdende Atemnot, pfeifende Atmung, chronischer Husten mit Auswurf und häufig auftretende Erkältungen. Die Diagnose erfolgt meist erst bei Erwachsenen zwischen 30 und 50 Jahren, auch wenn die Erbgutveränderung schon seit der Geburt besteht. Die Vorgeschichte kann Aufschlüsse geben, z.B. wenn mehrere Familienmitglieder Atemprobleme haben. Bei Röntgenthoraxaufnahme oder Thoraxcomputertomographie können Hinweise auf die Krankheit gefunden werden. Mit Laboruntersuchungen lassen sich der Alpha-1-Antitrypsin-Anteil im Blut und damit die verschiedenen Typen MZ, SZ, ZZ oder Null bestimmen.

Welche Behandlungsmöglichkeiten stehen zur Verfügung?

Man kann Alpha-1-Antitrypsin in wöchentlichen Infusionen verabreichen, jedoch gelangen dabei nur 2% des Produkts in die Lunge und die Langzeitwirkung dieser Behandlungsmethode ist unbekannt. Es bleiben die bei COPD empfohlenen Massnahmen: vollständiger Rauchstopp, Schutz gegen Luftverschmutzung, Impfung gegen Grippe und Pneumokokken, Antibiotika und Kortikostereoide bei akuten Infektionen, Physiotherapie und bei einer Verschlimmerung Sauerstofftherapie, Rehabilitation oder eventuell sogar ein chirurgischer Eingriff wie Lungenvolumen-Reduktion oder -transplantation.

Dr. François Heinzer, Lausanne